Los que se fueron
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Cristina Yang
Sandra Oh era la ambiciosa interna capaz de todo por ascender en su carrera. Comenzó teniendo una relación con Preston Burke, su jefe, pero éste la dejó plantada en el altar. Poco después conoce a Owen Hunt y termina casándose con él, pero termina la relación cuando ella aborta. En la 10ª temporada, Preston le ofrece un puesto en otro hospital y se marcha del Seattle Grace para siempre.
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Preston Burke
Isaiah Washington abandonó la serie en la tercera temporada después de llamar "Maricón" a su compañero T.R. Knight (O'Malley). En la serie, se marchó del hospital después de dejar plantada a Cristina en el altar. Apareció brevemente en la temporada 10 para ofrecer un puesto a su ex-prometida en otro hospital.
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Izzie Stevens
Katherine Heigl trabajó en la serie 6 temporadas hasta que abandonó la ficción por motivos familiares. Su relación con Denny, sumado a su cáncer cerebral, fue un momento muy delicado en su vida, pero logró rehacer su vida al casarse con Alex. En la sexta temporada es despedida del hospital y echa las culpas a su marido, por lo que se divorcia de él.
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George O'Malley
Interpretado por T.R.Knight, O'Malley era el interno más dulce del hospital. Comenzó siendo inocente y patoso, aunque muy inteligente, pero cambió cuando decidió alistarse al ejército. Murió al intentar salvarle la vida a una desconocida que había sido atropellada por un autobús, pero en la vida real salió de la serie por su mala relación con Shonda Rhimes.
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Addison Montgomery
El personaje de Kate Walsh supuso un momento muy tenso en la relación entre Derek y Meredith, aunque las cosas terminaron solucionándose. En la tercera temporada se marcha a un hospital en Los Ángeles, cuyas aventuras aparecen en el 'spin-off' Sin cita previa.
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Mark Sloan
Eric Dane era el otro doctor macizo que revoluciona los pasillos del Seattle Grace con su llegada. Durante varias temporadas tiene una relación con Callie, pero su verdadero amor es Lexie. Muere en la novena temporada tras un mes en coma por las heridas que le produce el accidente de avión.
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Lexie Grey
Chyler Leigh llegó a la serie como la hermanastra de Meredith y, aunque ella no la trataba muy bien al principio, acabó ganándose su cariño. Mantuvo una relación intermitente con Mark Sloan hasta que muere atrapada en al accidente de avión.
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Derek Shepherd
Patrick Dempsey era el gran protagonista de la serie junto a Ellen Pompeo. Su relación era el eje principal de la serie y su trágico final sorprendió a todos los espectadores. En la temporada 11 se acabó su contrato y el actor decidió no renovarlo. En la serie, Derek sufre un accidente con un camión y es diagnosticado con muerte cerebral, obligando a Meredith a desconectarle de su respirador artificial.
