La película pasó por varias etapas antes de que finalmente se financiase con la ayuda de Matthew McConaughey. El primer dúo de directores/actores que trataron de hacer la película fueron Brad Pitt y Marc Forster y también Ryan Gosling y Craig Gillespie.
Matthew McConaughey perdió 30 libras (13 kg) al asumir su papel de un paciente con SIDA. Los periódicos informaron sobre el aspecto de éste diciendo que estaba "terriblemente demacrado" y que se le estaba "desgastando la piel y los huesos".
La película marcó el regreso de Jared Leto (El club de la lucha, Réquiem por un sueño o Las vidas posibles de Mr. Nobody) después de pasar cuatro años sin trabajar, justamente a raíz de esta última película citada.
Jared Leto se encuentra en medio de la filmación de la película Dallas Buyers Club, donde interpreta a un travesti narcotraficante, vestido como una mujer de los años 80.
En un momento, Gael García Bernal (Amores Perros, La mala educación o También la lluvia) estuvo cerca de lograr el papel principal , pero nunca llegó a la etapa de cerrar el trato.
Hilary Swank (Million Dollar Baby, La dalia negra o La cosecha) fue cogida, en un primer momento para protagonizar este filme, pero finalmente se tuvo que retirar debido a incompatibilidades con la programación.