Natural Resistance sigue los pasos de cuatro italianos que se dedican a la viticultura. Giovanni Tiezzi vive en un monasterio restaurado del siglo XI y cultiva cereales, fruta y vino de la misma manera que lo hicieron sus antepasados. Corrado Dottori es un refugiado de Milán que heredó la casa y las tierras de su abuelo y ahora dedica su tiempo a ese terreno. Elena Pantaleoni trabaja en las viñas de su padre y se esfuerza por crear una realidad utópica. Por último, Stefano Belloti, un controvertido poeta y granjero, altera las reglas establecidas en el mundo agrícola en su propiedad de Piamonte. Todos se han encontrado con una gran resistencia a medida que han intentado cumplir su sueño de hacer vino de una forma natural, sostenible y ecológica.
Después de diez años del documental Mondovino, el director Jonathan Nossiter vuelve a hablar del mismo tema en este nuevo proyecto que muestra los cambios que se han producido en la industria del vino en los últimos años. Plantea la argumento de que la amenaza hoy en día no se encuentra en la globalización sino en la sociedad individualista actual.