La quinta temporada titulada American Horror Story: Hotel tiene lugar en el Hotel Cortez, construido en los años 30 por el psicópata James March (Evan Peters). Este edificio es un laberinto que permitía al psicópata realizar sus terribles planes.
Ahora, lo lleva La Condesa (Lady Gaga), una mujer de la alta sociedad que su dieta se basa en la absorción de sangre humana. Hasta este hotel llega el detective John Lowe (Wes Bentley) para averiguar toda la verdad sobre los diferentes asesinatos, inspirados en los diez mandamientos. Además, sus problemas personales se agravan cuando ve a su hijo perdido por los pasillos del hotel.