Se basa en la serie de cómics homónimos de DC, que fueron creados por Garth Ennis y Steve Dillon.
Anatol Yusef y Garth Ennis, autores de la serie de cómics en los que se basa la serie, eran vecinos.
Jesse Custer es un anagrama de "Secret Jesus" (Jesús Secreto).
La serie se ambienta en Texas, pero se ha grabado en Albuquerque, Nuevo México.
La actriz que da vida a Tulip es irlandesa, y el único personaje irlandés de la serie, Cassidy, está interpretado por un actor inglés.
Los actores que dan vida a Jesse Custer y al joven Jesse Custer, además de compartir personaje, comparten nombre: ambos se llaman Dominic.
Tanto Joseph Gilgun (Cassidy) como Ruth Negga (Tulip O'Hare) aparecieron en la serie británica Misfits. Negga fue Nicki durante 6 episodios, mientras que Gilgun era Rudy Wade, uno de los protagonistas.