Sinopsis: Tras un intenso año como internos, Meredith, Cristina, Izzie y Alex han visto cumplido su sueño: ejercer como médicos colegiados en el prestigioso hospital Seattle Grace. Todos ellos tomarán las riendas como residentes y guiarán a los nuevos internos de cirugía, entre los que se encuentran la hermanastra de Meredith, Lexie Grey y el propio George, el único del grupo que no ha logrado pasar el examen para colegiarse como médico.
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Episodio 1: Algo va a ocurrir
Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens y Alex Karev cumplen un año como residentes y ahora son ya, los mentores de sus internos. Los internos son bienvenidos por Callie, la nueva residente principal. Entre estos nuevos internos están George, forzado a repetir su internado tras suspender sus exámenes, y Lexie Grey, la hermanastra de Meredith.Muchos nuevos internos serán presentados con el estreno de la temporada. Su incorporación no va a ser tranquila ya que tendrán las manos ocupadísimas cuando un triple accidente de coche manda numerosos heridos a Seattle Grace. Algunos de los doctores tienen que unirse a los agobiados nuevos internos.Por otro lado un joven trae una cierva herida al hospital con la esperanza de que el médico pueda salvarla. Cristina busca a Burke. Richard se afianza con el puesto de jefe de cirugía. Derek y Meredith llegan a un callejón sin salida. Bailey lucha con cosas en el hospital con las que ella ni siquiera llegó a pensar.
Episodio 2: Amor / Adicción
Un paciente se encuentra en el hospital porque se quedó dormido en una situación peligrosa. El laboratorio de un paciente explosionó un edificio de apartamentos y, ahora las victimas inundan el hospital.Alex investiga la causa del incidente interrogando a un viejo residente del edificio. Jane Burke enseña a gestionar lo que su hijo olvidó. Lexie intenta hablar con Meredith y Callie está estresada por su nueva posición mientras que Bailey busca cosas que hacer.
Episodio 3: Que la verdad me hiera
Una mujer llamada Marcy lleva a su hijo Hunter al hospital, convencida de que su hijo se droga. Alex y Morgan, el nuevo interno, tendrán que analizar al chico. Entre la presión de la madre y la verborrea de Morgan, Alex lo tendrá complicado.Por otra parte Connie tiene que enfrentarse a un cáncer en la lengua. Los doctores Webber y Sloan se atreverán a probar una innovadora cirugía con Connie, a pesar de que nunca la han realizado antes y los peligros que puedan surgir.Por su parte, George sigue impresionando al resto de internos, ya que aun no saben que es repetidor. Aun no se siente con fuerzas suficientes para decirles a todos esto y menos para hablar sinceramente con Callie sobre su affaire con Izzie.
Episodio 4: El corazón de la materia
Cristina y Lexie tienen que tratar a un joven jugador de fútbol americano llega con una fuerte contusión en la cabeza, su padre y entrenador, sigue exigiéndole a pesar de su estado grave. Y Derek pondrá en duda la capacidad para enseñar de Cristina.También una chica de 28 años, llega con una fractura de huesos propia de una anciana. La doctora Bailey y George son los primeros en especular que las exigencias de su novio para que ella perdiera peso, pueden tener algo que ver. Además llega al hospital una cara familiar para todos: la sobrina del jefe, Camille. Pero en esta ocasión Camille confiesa por primera vez que prefiere volver a casa, no quiere luchar más contra el cáncer.Por otra parte, tras la confesión de George a su mujer, las cosas no se resuelven como cabía esperar. Callie será quien informe a Izzie y la cita para hablar con ella. Pero Izzie entenderá que sus intenciones son otras.
Episodio 5: Persiguiéndote todos los días
Los problemas personales de los médicos del Seattle Grace no hacen más que crecer. Por lo pronto, Alex debe aclarar sus sentimientos con Ava, que llegará por sorpresa al centro hospitalario. Callie, por su parte, contará a todos lo que pasó entre Izzie y George. Y Meredith trasladará las cenizas de su madre, pero sin tener claro cómo hacerlo. Además, Sloan se convertirá en el punto de mira de algunas trabajadoras del hospital. Por último, el jefe Webber -tras la definitiva postura de su mujer-, buscará una nueva casa para vivir. Por otro lado, el hospital contará con una nueva incorporación. Se trata la nueva jefa de cirugía cardiotorácica, la doctora Erica Hahn, que ya había rivalizado anteriormente con el propio Preston Burke por dicho puesto. En cuanto a los pacientes, los médicos del Seattle Grace tendrán que atender a un paciente desesperado que pide que le amputen un pie. Asegura que ese pie no es suyo y que por eso no puede controlar su movimiento.
Episodio 6: Lucha kung fu
Cristina luchará por llevar el caso más interesante, especialmente por el paciente de Izzie que tiene que operarse del corazón pero con una dificultad grave, es alérgico a la anestesia. También llegan al hospital otros casos muy diferentes y llamativos. Primero llegan dos chicas con múltiples contusiones y heridas. Pero las dos pacientes no llegan solas, llegan acompañadas por sus novios, un vestido de novia al que no sueltan y un juez de un concurso televisivo llamado 'La boda de mis sueños'. Ambas están dispuestas a ganar el premio, pero una de ellas lo perderá, será quien suelte antes el vestido. Esta situación complicará el trabajo de los médicos.Además llegará un hombre de 33 años tras sufrir una caída libre de 3.000 metros, cuando su paracaídas no se abrió.Y cuando terminen el turno muchos tendrán planes: el jefe Webber propone a Sloan y Shepherd hacer una noche sólo de chicos. Y George e Izzie, volverán a pasar una noche juntos.
Episodio 7: Atracción física, reacción química
La doctora Hahn en su nuevo puesto como jefa de cirugía cardio-torácica, decide trabajar con Meredith antes que con Cristina.Y Callie tiene problemas para organizar a los residentes, por lo que pedirá ayuda a Bailey, que hará las cosas a su manera; Comienza con el paciente de Karev, recién operado del intestino y con la paciente de Izzie, una mujer de carácter difícil que acaba de sufrir una operación estética.Derek sigue conviviendo con el jefe y poco a poco se está tomando demasiadas confianzas que terminarán incomodando a Derek.Y George e Izzie hacen una confesión a Meredith que les traerá consecuencias.
Episodio 8: Eternamente jóvenes
Un autobús de instituto cae por un terraplén y todos los accidentados llegan al hospital Seatle Grace: Una animadora con diversas heridas y contusiones, parece que lo único que le sigue preocupando es su físico. Pide que la trate el mejor cirujano plástico.También un chico con una herida grave en el ojo, tendrá que enfrentarse a una operación de alto riesgo. Tiene un lápiz clavado en el ojo y sólo cuando se lo quiten verán las posibilidades de recuperación.Y además el conductor del autobús resulta ser un compañero de colegio de la doctora Bailey. Que para sorpresa de todos, consigue que Bailey cambie completamente de actitud.Pero además de todos los pacientes del accidente del autobús, llega en estado ebrio el padre de Meredith y Lexie. Y Alex tendrá de nuevo que tratar entre las dos hermanas.
Episodio 9: Estréllate contra mí - Parte 1
Un accidente en la autopista hace que varias ambulancias lleguen al hospital, pero una de ellas tendrá un accidente justo antes de llegar. La vida de varios paramédicos estará en peligro, el trabajo en el Seattle Grace será agotador.
Además el doctor Sloan, pide a todos los residentes y enfermeras que tengan especial cuidado con Nick, un paciente al que acaba de extirpar con éxito un tumor en el cuello. Tras esta complicada operación, Nick podría morir casi al instante, por lo que necesita atención en todo momento.
Y por su parte, Bailey puede tener falta de entendimiento con su marido. Y Ava volverá para ver a Alex, pero sin saber nada de la posible relación con Lexie.
Episodio 10: Estréllate contra mí - Parte 2
El trabajo en el hospital sigue siendo agotador. Además del gran número de intervenciones que se acumulan, una serie de imprevistos complicarán el trabajo de los médicos del Seattle Grace.Meredith y Webber siguen trabajando en el lugar del accidente, para salvar la vida del paramédico que continúa atrapado boca abajo en la ambulancia. Por otra parte, Lexie se enfrentará a su primera situación extrema en el trabajo, Nick, el paciente recién operado del tumor en el cuello sufrirá una crisis.Bailey sigue sin resolver problemas para conciliar su familia y su trabajo, esta vez George se verá en medio de esta situación. Y Derek tendrá que aceptar la ayuda de una enfermera para salvar la vida de una paciente.
Episodio 11: Posa tus manos sobre mí
Mientras una paciente que dice ser curandera, está volviendo locos a todos en el hospital negándose a ser operada y tratando a otros pacientes, no dejan de pasar sorpresas para todos. George recibe una visita sorpresa, que involucrará de nuevo a Callie en el clan de los O'Malley. A Bailey un hecho inesperado le cambiará la percepción de su vida personal, ahora si duda que esté dedicando el tiempo necesario a su marido y a su hijo. Este drama familiar preocupará a todos los compañeros del hospital.Por su parte, Derek decide comenzar un nuevo proyecto personal junto a Meredith. Pero ahora el beso entre Derek y Rose comienza a tener las primeras consecuencias.
Episodio 12: Desde el instinto
Meredith, Cristina e Izzie se retan en una dura competición para escoger los casos más interesantes del día. Pero además de tener que atender a los pacientes, los residentes tienen que hacer frente a diferentes problemas personales: Meredith sigue sin aceptar la relación entre Rose y Derek, que a pesar de que llevan semanas saliendo, sólo se han besado; George e Izzie siguen incómodos tras la ruptura cada vez que se encuentran en el hospital. Además, George comienza una nueva etapa compartiendo piso con Lexie, que sigue empeñada en ganarse su corazón. Cristina, por su parte, sigue furiosa por el trato que recibe de la doctora Erica Hahn, que aunque sigue ignorando las inquietudes de Cristina, parece haber encontrado en Callie a una muy buena amiga en el hospital.
Episodio 13: Un pedazo de mi corazón
Meredith tiene que hacer grandes esfuerzos para no confesar a Derek sus sentimientos hacia él. Y es que, a pesar de las tensiones personales entre ambos médicos, éstos deben compartir un ensayo clínico con un paciente terminal. Por otra parte, la doctora Addison regresa al hospital para realizar en una intervención de urgencia a una mujer embarazada para salvar a su bebé. Además de la colaboración de varios médicos en este complicado caso, Addison contará con la ayuda de Karev, al que este caso le planteará algunas dudas personales tras el regreso de Rebecca a su vida. Pero, aparte del caso clínico que ha llevado a Addison de nuevo a Seattle, se encontrará con muchos cambios en la vida personal de sus antiguos compañeros: como por ejemplo la ruptura de la doctora Torres con George. Éste último además no deja de ganarse la confianza de sus nuevos compañeros en el hospital e Izzie comienza a sentir celos por ello.
Episodio 14: Lo apropiado
El ensayo clínico que realiza el doctor Shepherd con ayuda de Meredith sigue adelante. Por otro lado, un soldado de Irak gravemente enfermo llega al hospital y además de tener que luchar por su vida, se tiene que enfrentar a las opiniones de su padre. Mientras, en el terreno personal los problemas no dejan de crecer: Izzie sigue dudando si desvelar o no a Alex lo que sabe sobre Rebecca y Cristina se enfurece al conocer una noticia sobre el reconocimiento a la carrera profesional del doctor Burke. Los únicos que parecen no tener complicaciones son Sloan y la doctora Torres, que aprovechan para pasar el tiempo lo mejor posible.
Episodio 15: Perdiendo la cabeza
En esta nueva entrega, además de los problemas sentimentales de Meredith, tiene lugar una esperada visita entre todos los doctores del Seattle Grace. El prestigioso hospital recibe a una eminencia de la medicina: el doctor Walter Tapley, un reputado médico que, además, fue profesor del jefe Webber. La causa de su visita planteará un dilema moral a la doctora Hahn. Por otra parte, una nueva paciente entra a formar parte del tratamiento experimental del doctor Shepherd y todo parece indicar que la enfermedad que padece hace que se invente un novio que aparentemente no existe. Mientras, Cristina sigue con una actitud sospechosamente rara. No en vano, más de un compañero comienza a pensar que está realmente deprimida. Por último, Izzie decide contarle a Alex toda la verdad sobre el embarazo de Rebecca.
Episodio 16: Libertad - Parte 1
Todo lo que rodea al Seattle Grace se sumerge de lleno en numerosos problemas. Derek –también afectado por esta mala situación profesional– comienza a plantearse de cero su vida. El doctor Shepherd intenta conciliarse consigo mismo y para empezar decide dejar de vivir en el campo y regresar a la ciudad.
Por otro lado, Meredith no sabe qué hacer con Cristina, que cada día está más encerrada en sí misma. Finalmente será el busca de brillantes de su amiga el que le devuelva las ganas de trabajar.
Pero aquí no acaban las crisis de identidad. Izzie también intenta ayudar a Alex, que no deja de culparse por Rebecca. El médico está completamente obsesionado con ella y no logra levantar cabeza. George, por su parte, no termina de aceptar su nuevo puesto como residente del jefe.
Episodio 17: Libertad - Parte 2
Tras la muerte de Jeremy, los médicos plantean de nuevo a Beth y a sus padres la posibilidad de no realizar la operación. Tras fracasar en todos los pacientes del ensayo clínico, cada vez surgen más dudas de que pueda salvarse. Aunque Meredith sigue creyendo que Beth debe intentarlo, Derek se opone radicalmente. Esta diferencia de opiniones provocará que Meredith regrese de nuevo la psicóloga, para sincerarse y resolver sus miedos definitivamente.Por otra parte, mientras todos los médicos del hospital continúan trabajando duro para salvar al joven enterrado en toneladas de cemento. Callie sigue enfrentándose a los compañeros del joven que acudieron al hospital ya que siguen bromeando sobre la situación. Y Webber se enfrentará por primera vez a Erika, tras una discusión con Cristina.Izzie decidida a llevar a psiquiatría a Rebecca, se enfrenta a Alex que sigue negando la realidad. Y Lexie animará a George para que luche por tener una segunda oportunidad para estar donde debe.