'Sanctuary' es la primera serie de televisión norteamericana que ha utilizado única y exclusivamente la nueva cámara Red durante el rodaje. Esta cámara captura imágenes con una calidad hasta cuatro veces mayor que las cámaras de alta definición. La cámara Red tiene una resolución de 4520 X 2540 a 60fps.
Convertir a los actores en criaturas extraordinarias es un proceso muy trabajoso y, sobre todo, largo. Los intérpretes tienen que sentarse hasta cinco horas en la silla de los maquilladores para adquirir el aspecto de los extraños seres a los que encarnan. No menos sencillo es el proceso para desmaquillarlos, que suele durar alrededor de 2 horas.
Cristopher Heyerdahl intentó, con la colaboración del equipo, ocultar el hecho de que era el actor que interpretaba al homínido Bigfoot. Heyerdahl se enojó sobremanera cuando uno de los visitantes invitados al rodaje le vio en la sala de maquillaje cuando le estaban caracterizando como Bigfoot y filtró el secreto.