La historia se basa en un relato homónimo de Edgar Allan Poe. En la Italia de la Edad Media, un pequeño pueblo comienza a sufrir los estragos de una extraña epidemia a la que los lugareños llaman "la Muerte Roja". Contagiosa y mortal, la enfermedad comienza a cobrarse demasiadas vidas. Por ello, el Príncipe Próspero (Vincent Price) decide ...
El protagonista de la cinta es Charles Dexter Ward, un hombre que llega a un pequeño pueblo para visitar la casa que le dejó en herencia un antecesor que murió en ese lugar hace 100 años.