A finales del siglo XIX en Japón, un vendedor de medicinas busca rastrear y eliminar a unos espíritus malignos llamados nononoke, creyendo que uno de ellos se encuentra en las cámaras interiores del palacio imperial, inaccesibles para los hombres. Sin embargo, Asa y Kame, dos jóvenes que buscan concebir un heredero para el emperador, terminan involucradas en un culto religioso.
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