La trama sigue a un joven Dexter Morgan en sus inicios como asesino en serie mientras trabaja como forense en el Miami de los 80, marcado por una ola de crímenes. Guiado por su padre adoptivo, compagina su oscura faceta con su vida personal y profesional.
Sigue a un grupo de médicos del Ejército que trabajan en el turno de noche de un hospital de San Antonio, enfrentándose a casos extremos y decisiones límite. Entre emergencias y conflictos personales, la serie combina acción médica con las secuelas de su pasado militar.
En noviembre de 1997, Reena Virk, de 14 años y ascendencia india, es brutalmente golpeada y ahogada por un grupo de jóvenes en Victoria, Columbia Británica, tras asistir a una fiesta con compañeros de clase. El incidente conmocionó a la ciudad y fue ampliamente cubierto por los medios de comunicación.