Jesse Custer, un reverendo de Texas, adquiere el poder de La Palabra de Dios tras ser poseído por una entidad celestial y descubre que Dios ha abandonado el cielo. Junto a su exnovia Tulip y el vampiro Cassidy, emprende un peligroso viaje para hacer que el Todopoderoso responda por su abandono, enfrentando al temible Santo de los Asesinos.
En 1997, un pequeño pueblo español marcado por la tensión entre vecinos e inmigrantes se ve amenazado por una fuerza oculta bajo tierra. Lo que comienza como un conflicto social pronto se convierte en una pesadilla que desata el miedo más profundo en todos sus habitantes.