La miniserie está basada en la famosa historia real de los estadounidenses Bonnie Elisabeth Parker y Clyde Chestnut Barrow, conocidos criminales considerados, en aquel entonces, enemigos públicos por la prensa americana.
Todo ocurre entre 1931 y 1934, en plena Gran Depresión. Clyde, interpretado por Emile Hirsch (Hacia rutas salvajes, Volver a nacer), es un atracador de bancos que acaba de salir de la cárcel. Bonnie, Holliday Grainger (Bel Ami, Los Borgia), es una chica de pueblo cansada de su vida. Ambos se enamoran y Bonnie decide dejarlo todo para irse con él. Juntos recorren gran parte de Estados Unidos cometiendo a su paso un gran número de muertes y robos.
Bonnie y Clyde están continuamente entrando y saliendo de prisión. Además no comenten solos los atracos y crímenes, sino que a ellos se les unen, entre otros, amigos como Raymond Hamilton, William Daniel Jones, Buck (hermano de Clyde) y su esposa Blanche.