La trama gira en torno a las vidas de cuatro amigos en la ciudad de Nueva York después de haberse graduado en la universidad. Malcolm es un arquitecto que vive con sus padres, JB es un pintor, Willem trabaja como actor y Jude es abogado. Aunque los cuatro se llevan realmente bien, Willem y Jude son más cercanos ya que tenen bastantes cosas en común: ambos son huérfanos, no tienen dinero y por eso comparten un pequeño apartamento de una habitación.
Con el paso de los años, cada uno de ellos va buscando el éxito en sus respectivos campos, y eso provoca que las relaciones entre ellos vayan cambiando poco a poco. El orgullo, la perseverancia y la envidia llegan a este grupo de amigos que comienza a distanciarse. Solo uno Jude es capaz de mantenerles unidos. Jude, un hombre marcado por un trauma infantil del que ninguno de sus amigos sabe absolutamente nada.
La serie está basada en el libro homónimo escrito por Hanya Yanagihara. La adaptación llega de la mano del productor Scott Rudin (El show de Truman, La red social) y el director Joe Mantello (Love! Valour! Compassion!).