La mujer del diablo es una serie dramática que gira en torno a la venganza y a un amor obsesivo. Natalia Vallejo es maestra de escuela en el pequeño pueblo de Villa Clara, y Cristo Beltrán es un encantador de serpientes que se hace pasar por el benefactor del pueblo. Después de conocerse, él se obsesiona con ella y hace lo inimaginable para conquistarla, a pesar de que Natalia está comprometida con otro hombre.
Acostumbrado a lograr siempre lo que quiere, Cristo secuestra a Natalia. Por supervivencia o para salvar la vida de las personas a las que ama, Natalia sucumbirá a los deseos de Cristo, dando lugar a una inquietante historia de amor, pasión y obsesión.