En la Tierra de Ooo, Fionna y Cake descubren que son parte de un universo alterno donde existen Finn y Jake. Ambos mundos se ven amenazados por un poderoso enemigo que pone en peligro su estabilidad.
Marshall y Frances, excompañeros de laboratorio, descubren una conspiración entre las farmacéuticas y el gobierno para extraer un hongo que podría curar todas las enfermedades. Pronto se convierten en objetivo de quienes buscan controlar el poder del hongo a toda costa.
La serie animada reinventa la historia de Velma Dinkley antes de unirse al grupo Scooby-Doo, explorando su adolescencia y vida en la escuela secundaria. Mientras intenta resolver el misterio de la desaparición de varias estudiantes, Velma enfrenta sus inseguridades y problemas familiares.