El papel que catapultó a Jennifer Tilly fue el de la cantante Blanche Moran, "Monica", en Los fabulosos Baker Boys, de Steve Kloves, película en la que actuó con Jeff y Beau Bridges.

Con los años, Tilly ha cultivado una nueva base de fans con la revitalización de la serie de comedias terroríficas del "muñeco diabólico": encarnó a Tiffany en La novia de Chucky, de Ronny Yu, y más recientemente ha aparecido en El hijo de Chucky, película escrita y dirigida por el creador de la serie, Don Mancini,

También se la conoce por su distintivo doblaje en las versiones originales de películas como los éxitos de Disney Zafarrancho en el Rancho y La mansión embrujada, esta última dirigida por Rob Minkoff, o el bombazo de Pixar Monstruos, S.A.

Su carrera televisiva comprende memorables apariciones en algunas de las mejores series, como "Canción triste de Hill Street" (en un papel fijo), "Cheers", "Luz de luna" y "Frasier".

Jennifer vive en in Los Ángeles, California.