Andy Griffith es más conocido por sus papeles como protagonista en dos series de televisión sumamente populares: "The Andy Griffith Show" y "Matlock". En los años cincuenta, Griffith tuvo un papel fijo en "The Ed Sullivan Show" y "The Steve Allen Show". Actuó en la obra de Broadway "No Time for Sergeants" (1955) por la que resultó nominado a los Premios Tony, para intervenir posteriormente en su versión cinematográfica.

Griffith creó su propia compañía de producción en 1972, con la que ha producido varias películas y series de televisión. En 1981, fue nominado a un Premio Emma por su interpretación de Ash Robinson en "Murder in Texas" (1981).

Griffith se licenció en Música en la Facultad de Chapel Hill de la Universidad de Carolina del Norte.