Junto a Jason Friedberg han sido durante mucho tiempo socios como guionistas, habiendo vendido más de veinte guiones a lo largo de más de diecisiete años, entre los que destacan los de las sátiras Espía como puedas y Scary Movie. (Son dos de los seis guionistas que figuran en los créditos de Scary Movie.) Ambos naturales de California del Sur, Seltzer y Friedberg se conocieron en la Universidad de Santa Bárbara, California, donde el dúo desarrolló varios negocios juntos a la vez que estudiaban.