Licenciado en Comunicación, Mark Harmon se dedica al fútbol americano antes de dedicarse a la interpretación. A partir 1973, participa en varios telefilmes y en series televisivas, y diez años después consigue un papel regular en ‘St. Elsewhere’. Posteriormente, trabaja en las ficciones televisivas ‘Luz de luna’ (1987) y ‘El ala oeste de la Casa Blanca’ (2002).

En 2003, encarna al agente Gibbs en ‘JAG. Alerta roja’, y retoma el papel en el spin off ‘Navy: Investigación criminal’. Además, el actor también trabaja en la gran pantalla en cintas como ‘Miedo y asco en Las Vegas’ (1998), junto a Johnny Depp, y en la comedia familiar ‘Ponte en mi lugar’ (2003).