Ariana DeBose creció con su madre soltera, Gina DeBose. Fomentando una pasión por la comedia, la danza y la canción desde muy joven (después de ver el Moulin Rouge de Baz Luhrmann en 2001), dejó la escuela lo suficientemente temprano como para dedicarse a estas disciplinas. Después de participar en el espectáculo Crees que sabes bailar, actuó de 2011 a 2012 en el musical Bring It On: The Musical en Broadway.  Entre sus representaciones teatrales más emblemáticas, podemos mencionar Motown The Musical, Hamilton o A Bronx Tale. En el cine, en 2018, Ariana DeBose interpretó el papel principal del thriller Seaside (inédito en Francia).

Un año después, apareció en Hamilton, disponible en Disney + con Lin-Manuel Miranda como el héroe. Las cosas cambian en 2019, cuando interpreta a un personaje importante en el musical de Ryan Murphy The Prom. Junto a grandes nombres como Meryl Streep, James Corden y Nicole Kidman, la nativa de Carolina del Norte interpreta a Alyssa Greene, la novia de la protagonista.  Sobre la base de este éxito (la película está funcionando muy bien en Netflix), Ariana DeBose es elegida por Steven Spielberg para unirse al elenco de West Side Story, una nueva adaptación cinematográfica del clásico de Broadway. La actriz interpreta a Anita, un personaje interpretado por Rita Moreno (también presente en la película de 2021) en el largometraje de 1961 y que le valió el Oscar a la Mejor Actriz de Reparto.