Después de trabajar como modelo, Chad Michael Murray comienza su carrera en el mundo de la interpretación en la pequeña pantalla. Se da a conocer como actor gracias a las series de televisión ‘Las chicas Gilmore’ (2000) y ‘Dawson Crece’ (2001). En 2003, consigue uno de los roles regulares en la ficción televisiva ‘One Tree Hill’, donde interpreta a Lucas Scott.
Paralelamente, el actor co-protagoniza la comedia ‘Ponte en mi lugar’ (2003), junto a Jamie Lee Curtis y Lindsay Lohan. Ese mismo año se convierte en el príncipe encantado de Hilary Duff en ‘Una cenicienta moderna’. En 2004, cambia de registro y se une al reparto de la cinta de terror ‘La casa de cera’, y un año después participa en el drama bélico ‘Regreso al infierno’, al lado de Samuel L. Jackson y Jessica Biel. En 2011, regresa al terror en ‘The Haunting in Georgia’.