Tras fingir un gran éxito e inventar los Post-it en su reunión escolar de 1997, Romy y Michele lograron triunfar siendo ellas mismas. Casi treinta años después, las dos inseparables amigas continúan compartiendo su peculiar sentido de la moda y su inquebrantable complicidad. Sin embargo, al adentrarse en una nueva etapa de la madurez, la rutina y los éxitos laborales abren paso a la búsqueda del amor. La llegada de inesperados pretendientes y propuestas matrimoniales pondrá a prueba las dinámicas de su disparatado entorno social. Junto a antiguos compañeros de instituto y nuevos conocidos, ambas se enfrentarán a los divertidos enredos de las relaciones adultas. En esta secuela, Romy y Michele demostrarán que la verdadera amistad perdura y se reinventa a pesar del paso del tiempo.
