Una antigua urna aparece enterrada en un cementerio a las afueras de Roma. Al abrirlo, comienzan a suceder una cadena de asesinatos y torturas por toda la ciudad. Además, varias jóvenes misteriosas y malvadas que vienen de todo el mundo se reúnen en la ciudad. Todos estos eventos son causados por el regreso de Mater Lacrimarum, la última de tres poderosas brujas que azotaron la Tierra. Sarah Mandy (Asia Argento), una estudiante de arte con poderes sobrenaturales será la única que podrá parar a La madre del mal.
Dario Argento dirige la trilogía Las tres madres, siendo esta la última parte.
Daria Nicoldi es la verdadera madre de Asia Argento. A parte de tomar el papel de la madre de Sarah, también son familia en la vida real. No todo queda en el set de rodaje.