La serie sigue a la patrulla de Policía y la Unidad de Inteligencia en su lucha contra crimen organizado, narcotráfico y homicidios en la ciudad. El equipo incluye al detective Hank Voight, el inspector Antonio Dawson y la oficial Nicole, entre otros, cada uno con su propio pasado y secretos.
El teniente Matthew Casey lucha por mantener su vida personal y profesional mientras enfrenta el estrés y los riesgos de su trabajo. A pesar de los constantes roces con Kelly Severide, ambos ponen sus diferencias a un lado para arriesgarlo todo y salvar vidas.
Cinco amigos reciben una advertencia mortal de una app que concede deseos a cambio de un alto precio. Mientras intentan escapar, descubren su vínculo con la muerte de un compañero y enfrentan oscuros secretos.
Las vidas de un granjero con varios trabajos y una presentadora de televisión con insomnio se cruzan varias veces de forma inesperada. Entre encuentros cómicos y malentendidos, ambos descubren que sus diferencias pueden dar lugar a una conexión especial.
Tras la batalla entre Godzilla y los Titanes dos hermanos inician una misión para descubrir el vínculo de su familia con la organización secreta Monarch. Siguiendo las pistas del oficial Lee Shaw se adentran en el mundo de los monstruos mientras salen a la luz secretos que pondrán en peligro a Monarch y transformarán sus vidas.
Cuando un caso de asesinatos en serie se estanca, el FBI recurre a la Unidad de Análisis de Conducta de Quantico, especializada en estudiar la mente de los criminales. Mientras los detectives examinan pruebas, el equipo analiza comportamientos y patrones para anticipar los próximos movimientos de los asesinos.