La serie retrata el caótico y divertido día a día de los vecinos de Desengaño 21, donde portero, jubiladas chismosas y residentes de todas las edades crean un panorama lleno de disparates. Entre secretos, cotilleos, romances y conflictos familiares, cada piso aporta personajes y situaciones que convierten la vida en el edificio en un auténtico show cómico.
Ambientada en la Extremadura de 1875 la serie sigue a los hermanos Bravo que regresan a su tierra natal dispuestos a abandonar su pasado delictivo tras un fallido golpe en Portugal. Su intento de empezar de nuevo chocará con el poderoso cacique Antonio Lobo que les declara la guerra mientras uno de ellos inicia un romance secreto con su hija.
Cinco años después de su desaparición, Ana regresa al pueblo de Monteperdido, reabriendo la búsqueda de Lucía. Secretos, mentiras y tensiones entre los vecinos dificultan la investigación, que pondrá en riesgo la vida de los agentes.