Graduado en la Academia Trinity Christian, Chace Crawford se inscribe en la Universidad de Pepperdine, en California, antes de saber que iba a dedicarse al mundo de la interpretación. Tras unirse a una agencia de actores, deja la universidad en el segundo año para dedicarse a su nueva carrera. En 2006, consigue su primer papel en el telefilme ‘El hijo perdido’. Unos meses más tarde se une al reparto de la cinta de terror ‘La alianza del mal’.

En 2007, se convierte en uno de los protagonistas de la serie de televisión ‘Gossip Girl’, donde encarna a Nate Archibald, el novio multimillonario de Blair Waldorf, a quien da Leighton Meester. Paralelamente, trabaja en el filme de terror ‘The Haunting of Molly Hartley’ (2008); en el drama ‘Twelve’ (2010), y en la comedia ‘Peace, Love, & Misunderstanding’ (2011).