'Supernatural: Bloodlines' ,ambientada en Chicago, gira en torno a la épica batalla entre cinco monstruosas familias rivales y un cazador en busca de venganza.
Ennis Roth es el cazador de la serie que tras presenciar la muerte de alguien cercano a manos de lo que parece ser una especie de monstruo y tras conocer a Sam y Dean, decide ir tras las cinco familias de monstruos y convertirse en un nuevo cazador. David Hayden e un cambia-formas que pertenece a una de las familias de monstruos con más peso de Chicago. Margo Hayden es la profesional, ambiciosa, tenaz y también cambia-formas hermana de David. Violet Durant es una mujer lobo miembro de la poderosa y adinerada familia Durant. Julian Duran es el hermano de Violet y es fuerte, arrogante y en némesis de Ennis. Y por último, Freddie Costa, el cual tiene un oscuro secreto.
La serie de CW trata de un 'spin-off' de la exitosa serie protagonizada por Jared Padalecki y Jensen Ackles, 'Sobrenatural'. El nuevo proyecto está protagonizada por Sean Faris ('Pretty Little Liars'), Nathaniel Buzolic ('Los Originales'), Lucien Laviscount ('Episodes'), entre otros.