Tras estudiar periodismo en Chicago, Michelle Monaghan comienza una corta carrera como modelo, aunque rápidamente conduce su camino hacia el mundo de la interpretación. Su primera oportunidad tiene lugar en el año 2000 interviniendo en varios capítulos de la serie ‘Jóvenes rebeldes’. Su debut en la gran pantalla llega en 2002 en el filme ‘Perfume’ y un año más tarde comparte cartel con Richard Gere en ‘Infiel’.

Tras participar en la serie de televisión ‘Profesores de Boston’ entre 2002 y 2003, comienza a obtener más papeles en el cine participando en películas como ‘Cosas de familia’ (2003), ‘Solsticio de invierno’ (2004) o ‘El mito Bourne’ (2005) o ‘Kiss Kiss Bang Bang’ (2005). En el año 2006 Tom Cruise se fija en ella y la convierte en su compañera de reparto en la tercera parte de ‘Misión: imposible’. Este papel la consagra como actriz y a partir de entonces participará en multitud de títulos como ‘Adiós pequeña, adiós’ (2007), ‘Matrimonio compulsivo’ (2007), ‘La conspiración del pánico’ (2008), Salidos de cuentas’ (2010) o ‘Código fuente’ (2011).