Vuelven a ponerse al frente de la dirección la pareja de realizadores que emprendieron la aventura de 'Gru. Mi villano favorito (Despicable Me)',Pierre Coffin y Chris Renaud y de los tres capítulos animados que le siguieron en forma de vídeo, 'Despicable Me Presents: Minion Madness' (2010).
A Javier Bardem le ofrecieron poner la voz al villano de esta segunda parte, pero no quiso formar parte del proyecto.
En esta segunda parte continúa estando presente la voz inconfundible de Steve Carell en el papel de Gru. También repite Kristen Wiig, Russell Brand y Miranda Cosgrove.
Se incorpora Al Pacino y Steve Coogan y desaparecen los personajes a los que daban vida Jason Segel ('Los Muppets'), Julie Andrews ('Sonrisas y lágrimas'), Will Arnett ('Ratatouille') y JJemaine Clement ('Rio').
El mítico actor Al Pacino (E padrino), le pone la voz a uno de los personajes, a El Macho. Es la primera vez que el intérprete participa en un film de animación.