La vida de Kuzgun no ha sido fácil. Todo cambió por completo cuando su padre, un policía, fallece en la cárcel después de ser injustamente condenado. Ahora Kuzgun decide volver a Estambul para vengar la muerte de su padre y sanar así su dolor y el de su familia.
Jesse Custer, un reverendo de Texas, adquiere el poder de La Palabra de Dios tras ser poseído por una entidad celestial y descubre que Dios ha abandonado el cielo. Junto a su exnovia Tulip y el vampiro Cassidy, emprende un peligroso viaje para hacer que el Todopoderoso responda por su abandono, enfrentando al temible Santo de los Asesinos.