Jesse Custer, un reverendo de Texas, adquiere el poder de La Palabra de Dios tras ser poseído por una entidad celestial y descubre que Dios ha abandonado el cielo. Junto a su exnovia Tulip y el vampiro Cassidy, emprende un peligroso viaje para hacer que el Todopoderoso responda por su abandono, enfrentando al temible Santo de los Asesinos.
La serie funciona como un reboot y homenaje a la franquicia Voltron, con un tono más serio y épico sobre el equipo que debe salvar el universo. Retoma el concepto clásico de los pilotos de leones robóticos que se unen para formar a Voltron y enfrentarse a amenazas de otras galaxias.