La serie sigue a Shaun, un joven cirujano con síndrome de Savant y una memoria prodigiosa, que enfrenta dificultades sociales y prejuicios en el hospital. A pesar de su falta de habilidades sociales, debe demostrar que puede salvar vidas mientras supera los desafíos de su entorno profesional.
Un doctor de prestigio pierde la memoria de los últimos doce años y se enfrenta a un mundo donde familiares y amigos le son desconocidos. Debiendo reiniciar su carrera como residente, encuentra en el hospital el único lugar donde aún se siente en casa.
La serie sigue la vida diaria en el hospital Hope-Zion, centrándose en el jefe de cirugía Charles Harris, quien tras un accidente entra en coma. Desapercibido por todos, Harris debe usar su nueva condición para ayudar a salvar vidas, incluida la suya propia.