¿Qué pasaría si aquellos acontecimientos que todos conocemos del Universo Marvel hubieran sucedido de una manera diferente? El Vigilante explora multiversos alternativos en el Universo Cinematográfico de Marvel, mientras se hace una pregunta crucial: ¿Qué pasaría si...?
Jesse Custer, un reverendo de Texas, adquiere el poder de La Palabra de Dios tras ser poseído por una entidad celestial y descubre que Dios ha abandonado el cielo. Junto a su exnovia Tulip y el vampiro Cassidy, emprende un peligroso viaje para hacer que el Todopoderoso responda por su abandono, enfrentando al temible Santo de los Asesinos.