La serie sigue a Shaun, un joven cirujano con síndrome de Savant y una memoria prodigiosa, que enfrenta dificultades sociales y prejuicios en el hospital. A pesar de su falta de habilidades sociales, debe demostrar que puede salvar vidas mientras supera los desafíos de su entorno profesional.
El spin-off sigue a Sheldon Cooper durante su adolescencia en Texas, desarrollando su talento como niño prodigio en ciencias. Mientras lucha por encajar en un entorno familiar y social que no comprende su intelecto, enfrenta la rigidez de la religión y la pasión local por el fútbol americano.