Ferhat es un asesino a sueldo. Asli es cirujana. Cuando sus vidas se crucen, y él la obligue a operar a un hombre al que ha disparado, lucharán para cambiar su destino. Entonces se darán cuenta de que ella dedica su vida a salvar vidas y en cambio él se dedica a quitarlas.
La serie sigue a la patrulla de Policía y la Unidad de Inteligencia en su lucha contra crimen organizado, narcotráfico y homicidios en la ciudad. El equipo incluye al detective Hank Voight, el inspector Antonio Dawson y la oficial Nicole, entre otros, cada uno con su propio pasado y secretos.
Raymond “Red” Reddington, ex agente y ahora fugitivo, se entrega al FBI ofreciendo ayudar a capturar a un peligroso terrorista, pero solo hablará con la agente Elizabeth Keen. Mientras colabora, Keen debe lidiar con secretos y engaños personales, incluyendo las intrigas de su propio marido, Tom.
El teniente Matthew Casey lucha por mantener su vida personal y profesional mientras enfrenta el estrés y los riesgos de su trabajo. A pesar de los constantes roces con Kelly Severide, ambos ponen sus diferencias a un lado para arriesgarlo todo y salvar vidas.