Luchar para que el pasado no cambie y que la Historia sea la que es. Esta es la tarea de El Ministerio del Tiempo, una agencia secreta que impide que cualquier intruso del pasado llegue a nuestro presente (o viceversa) con el fin de utilizar la Historia para su beneficio. Mediante puertas que permiten viajar en el tiempo, un soldado del siglo XVI, la primera mujer universitaria del siglo XIX y un enfermero del SAMUR de hoy en día se unen para evitar que se cambie la historia de nuestro país.
Ambientada a comienzos del siglo XX, 'Gran Hotel' arranca en el año 1905 cuando Julio (Yon González) llega hasta una paradisiaca campiña donde se alberga una lujosa residencia. Aunque su objetivo es encontrar pistas que le lleven hasta su hermana desaparecida, allí ocurrirá algo con lo que no contaba. El joven conoce a Alicia Alarcón (Amaia Salamanca), la atractiva y dulce hija de Teresa Alarcón (Concha Velasco), la propietaria del hotel. Ambos se enamoran perdidamente y viven un amor apasionado, aunque también imposible debido a la diferencia de clases. El idilio prohibido de los jóvenes se entrelaza con las intrigas, enigmas y misterios que se esconden tras las paredes de la idílica residencia, ya que allí nada ni nadie es lo que parece ser.Además de los adinerados huéspedes, en el Gran Hotel también residen Sonia (Luz Valdenebro) y Javier Alarcón (Eloy Azorín), los hermanos de Alicia, y Alfredo (Fele Martínez), su ambicioso cuñado. Junto a ellos también viven Cristina (Paula Prendes), Belén (Marta Larralde), Diego (Pedro Alonso), Andrés (Llorenç González) y Ángela (Concha Velasco), los empleados del hotel.
Nefes fue obligada a casarse con Vedat, un poderoso hombre de negocios que abusó de ella y la torturó. Un día Nefes decide llevar a cabo un plan de fuga con su hijo, y escapa en un camión de uno de los socios de su marido. Su único objetivo: encontrar una vida mejor para ella y su hijo.
Bahar perdió a sus padres cuando tenía 8 años. Tras acarrear las consecuencias de una dura infancia, en un momento de gran soledad conoce a Sarp, de quien se enamora perdidamente. Con él tendrá dos hijos, pero pronto se convierte en una joven viuda. Años después, Bahar descubrirá que su marido no está muerto.
Basada en hechos reales, la serie muestra la intensa labor del personal que atiende llamadas de emergencia 911. Policías, bomberos y paramédicos enfrentan situaciones críticas a diario, arriesgando sus vidas para salvar a los demás.